OEA

Mercado Com�n del Sur (MERCOSUR) RESOLUCIONES DEL GRUPO MERCADO COMUN

MERCOSUR/GMC/RES N� 92/93: Guía de inspección para industrias farmoquímicas.



VISTO

El Artículo .13 del Tratado de Asunci�n, el Artículo .10 de la Decisi�n N� 4/91 del Consejo del Mercado Com�n, la Resoluci�n N� 18/92 y N� 58/92 del Grupo Mercado Com�n, y la Recomendaci�n N� 59/93 del Subgrupo de Trabajo N� 3 "Normas T�cnicas".

CONSIDERANDO :

Que los Estados Partes armonizaron y aprobaron el contenido del Documento "Gu�a de Inspecci�n para Industrias Farmoqu�micas"

EL GRUPO MERCADO COMUN RESUELVE:

Artículo 1. Aprobar el Reglamento T�cnico sobre "Gu�a de Inspecci�n para Industrias Farmoqu�micas" que consta como Anexo I y II a la presente Resoluci�n.

Artículo 2. Los Estados Partes pondr�n en vigencia la normativa necesaria para dar cumplimiento a la presente Resoluci�n e informar�n el texto de las mismas al Grupo Mercado Com�n a trav�s de la Secretar�a Administrativa

DOCUMENTO N�

MERCOSUR

GUIA PARA INSPECCION DE

INDUSTRIAS FARMOQUIMICAS

NOVIEMBRE 1993

I N D I C E

1. INFORMACIONES GENERALES

2. PERSONAL

3. INSTALACION Y EDIFICIOS

4. EQUIPOS

5. HIGIENE Y SANITIZACION

6. DOCUMENTACION

6.A. FORMULA PATRON

6.B. DOCUMENTACION DE LOTES

6.C. ARCHIVO DE REGISTROS

7. DEPOSITOS

8. PROCEDIMIENTOS DE PRODUCCION

8.A. MATERIAS PRIMAS

8.B. PROCESOS

8.B.A. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR FERMENTACION

8.B.B. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR EXTRACCION

8.B.C. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR SINTESIS QUIMICA

8.B.D. FARMOQUIMICOS ESTERILES

8.C. PRODUCTOS INTERMEDIOS

8.D. PRODUCTOS FARMOQUIMICOS TERMINADOS

8.E. EMBALAJE Y ROTULACION

8.F. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION

9. CONTROL DE CALIDAD

9.A. GENERAL

9.B. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

9.C. AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE CALIDAD

10. RECLAMOS Y DESVIOS DE CALIDAD

10.A. RETIROS DEL MERCADO

10.B. MATERIALES RECHAZADOS

10.C. DEVOLUCIONES

11. SEGURIDAD

12. TRATAMIENTO DE EFLUENTES

LA EMPRESA DEBERA PRESENTAR LOS DOCUMENTOS COMPROBATORIOS QUE LE SEAN SOLICITADOS.

1. INFORMACIONES GENERALES

1.1. Raz�n social de la Empresa:

1.2. Domicilio legal:

1.3. Domicilio de la Planta:

1.4. Nombre del Representante Legal o equivalente:

1.5. Nombre del Responsable T�cnico:

1.5.1. Prueba de su inscripci�n en el organismo competente:

1.6. Autorizaci�n de funcionamiento:

Nacional:

Provincial:

Municipal:

Otros:

1.7. Motivo de la inspecci�n:

1.8. Nombre de las personas entrevistadas Cargo

........................................ ....................

........................................ ....................

........................................ ....................

1.9 Productos farmoqu�micos fabricados por la empresa:

USO

NOMBRE GENERICO CAS * VETERINARIO HUMANO

1.10. Posee la empresa contratos con terceros?

1.10.1. Para que actividades?

1.10.2. Cuales son estas empresas

(*) De no haber n�mero CAS, hacer referencia a Farmacopea u otra bibliograf�a adecuada.

2. PERSONAL

2.1. Cual es el n�mero de empleados de la empresa?

2.1.1. Administrativos ...................................

2.1.2. Profesionales .....................................

2.1.3. T�cnicos..............................................

2.1.4. Operarios............................................

2.1.5. Otros....................................................

2.2. Existe un organigrama de la empresa ?

2.3. Existe descripci�n de cargos y funciones ?

2.4. Est�n claramente definidas las responsabilidades para cada actividad ?

2.5. El responsable t�cnico se encuentra presente ?

2.6. Responsable de la producci�n:

Nombre: .............................................

Profesi�n: ..........................................

Cargo: ..............................................

2.7. Responsable del Control de Calidad

Nombre: .............................................

Profesi�n: ..........................................

Cargo: ..............................................

2.8. Existen programas de entrenamiento inicial y continuo para los empleados ?

2.9. Existen registros y evaluaciones de los resultados de los entrenamientos ?

2.10. Es precedida de ex�menes m�dicos la admisi�n de los empleados ? 2.10.1 Existen registros ?

2.11 Existen previsiones de asistencia m�dica permanente y de emergencia para los empleados ?

2.12. Existe examen m�dico peri�dico para empleados que act�an en �reas donde puedan contraer enfermedades profesionales ?

2.13 Si un empleado manifiesta lesiones o alguna enfermedad que pueda arriesgar la calidad o la seguridad de los productos, es el mismo excluido de la actividad ?

2.13.1 Existe una norma interna que establezca quien decide la exclusi�n temporaria del empleado?

2.14 Existe enfermer�a ?

3. INSTALACIONES Y EDIFICIOS

3.1. La unidad de fabricaci�n tiene finalidad multiproposito ?

3.2. El tipo de construcci�n es adecuado para la producci�n de farmoquimicos ?

3.3. Se elaboran productos est�riles u otros que requieran �reas aisladas y separadas ? 3.3.1. Dispone de tales �reas ?

3.3.2. Son adecuadas para su destino ?

3.3.3. Poseen sistema de flujo de aire independientes ?

3.4. Cual es el �rea total del terreno ? ............

3.5. Cual es el �rea total construida ? ...............................

3.6. Est�n limpios los accesos y �reas descubiertas ?

3.7. Las v�as de acceso son adecuadas ?

3.8. Existen sanitarios en cantidad suficiente ?

3.8.1. Est�n limpios y bien equipados ?

3.9. Existen vestuarios en cantidad suficientes

3.9.1. Est�n limpios y bien equipados ?

3.10. Existe restaurante ?

3.10.1. Si no existe donde se realizan las comidas ?

3.11. Los edificios externamente se encuentran en buen estado de conservaci�n ?

3.12. Las paredes, pisos y techos est�n construidos con materiales adecuados a los procesos de fabricaci�n ?

3.13. Las paredes, pisos y techos est�n construidos con materiales f�cilmente lavables ?

3.14. Los desag�es y ca�er�as se encuentran en buen estado de conservaci�n ?

3.15 Tienen sif�n los desagues ?

3.16 Est�n las instalaciones de almacenamiento y distribuci�n de agua y otros fluidos adecuadamente identificados y en buen estado de conservaci�n ?

3.17 La calidad e intensidad de la iluminaci�n son adecuadas ?

3.18 La ventilaci�n de las �reas productivas y de circulaci�n es adecuada ?

3.19 La extracci�n de aire de los locales es la adecuada ?

3.20. La temperatura de los locales condice con las operaciones en ellos ejecutadas ?

3.21 Las instalaciones el�ctricas se encuentran en buen estado de conservaci�n y seguridad ?

3.22 La distribuci�n de �reas es adecuada ?

3.23. La construcci�n y la localizaci�n de las �reas permiten adecuada limpieza y mantenimiento de las mismas ?

3.24 Se consigue evitar la posibilidad de contaminaci�n cruzadas de un �rea a otra ?

3.25 Las ca�er�as de distribuci�n de agua, vapor, gas, aire comprimido, electricidad y otros est�n correctamente identificadas ?

3.25.1 Est�n en buenas condiciones de limpieza y mantenimiento ?

3.26 La protecci�n contra la entrada de insectos, roedores, aves u otros animales, se adecua con el tipo de materiales manipulados ?

4. EQUIPOS

4.1. Est�n los equipos de fabricaci�n dise�ados, construidos y ubicados de manera que:

4.1.1. son apropiados para el uso al que est�n destinados ?

4.1.2. son de f�cil limpieza ?

4.1.3. Minimizan el riesgo de contaminaci�n durante el proceso ?

4.1.4. Posibilitan una operaci�n eficiente ?

4.2 Los equipos de producci�n tienen funci�n multiprop�sito ?

4.2.1. En caso afirmativo, existen procedimientos, registros y criterios de aceptaci�n del proceso de limpieza ?

4.3 Existen especificaciones de los equipos esenciales ?

4.4 Existen procedimientos escritos para los equipos de producci�n y control en lo referente a:

a. Limpieza ?

b. Esterilizaci�n cuando fuera necesario ?

c. Uso ?

d. mantenimiento ?

4.4.1. se cumplen ?

4.4.2. Existen registros ?

4.5 Existen procedimientos escritos para la calibraci�n de los equipos de medici�n, registros y control?

4.5.1. Se cumplen ?

4.5.2. Existen registros ?

4.6 De haber equipos defectuosos, se encuentran identificados como tales ?

5. HIGIENE Y SANITIZACION

5.1. Existen procedimientos escritos referidos a practicas de higiene personal ?

5.1.1. Se cumplen ?

5.1.2. Est�n contemplados en el plan de entrenamiento peri�dico del personal ?

5.2. Esta especificada la calidad del agua empleada en la ingesti�n e higiene ?

5.2.1. Es controlada ?

5.2.2. Existen registros ?

5.3. Tienen los empleados vestimenta acorde a las tareas que realizan?

5.4. Se encuentra la vestimenta limpia y en buenas condiciones de conservaci�n ?

5.5. Cuando es necesario, existe un programa de limpieza para esta vestimenta ?

5.6. Existen recipientes destinados a desechos ?

5.6.1. Est�n tapados, identificados y son vaciados con frecuencia ?

5.7. Existen normas escritas e indicaciones de prohibici�n de comer, beber y fumar en las �reas de fabricaci�n?

5.8. Existen programas de sanitizaci�n ?

5.8.1. Con que secuencia se ejecutan ?

5.8.2. Los materiales o m�todos usados son aprobados por los Organismos Sanitarios?

6. DOCUMENTACION

6.A. FORMULA PATRON

6.A.1. Existe Formula Patr�n para cada producto que se fabrica ?

6.A.2. Las F�rmulas Patr�n son redactadas, controladas, aprobadas, fechadas y firmadas por personas calificadas y autorizadas ?

6.A.3. Las F�rmulas Patr�n contienen:

a. Nombre y/o c�digo del patr�n ?

b. Tama�o del lote ?

c. Listado de materias primas y materiales a emplearse, sus especificaciones y cantidades ?

d. La calidad del agua utilizada en el proceso de limpieza y producci�n ?

e. El rendimiento final esperado, con sus l�mites aceptables, tanto del producto final como de los intermedios relevantes ?

f. Descripci�n de los equipos utilizados y requisitos de su preparaci�n previa, si fuera necesario

g. Instrucciones de fabricaci�n detallada paso a paso ?

h. instrucciones sobre controles de proceso y sus l�mites de aceptabilidad ?

i. Instrucciones para embalaje, identificaci�n y almacenamiento del producto obtenido ?

j. Especificaciones del producto terminado ?

6.A.4 Existen procedimientos escritos para la modificaci�n de la F�rmula Patr�n ?

6.A.4.1. Las correcciones de las F�rmulas Patr�n est�n autorizadas y firmadas ?

6.A.4.2. Las F�rmulas Patr�n corregidas son r�pidamente reemplazadas por una nueva F�rmula Patr�n ?

6.A.5. Las F�rmulas obsoletas se identifican como tales y se archivan como documento de referencia ?

6.A.6. Existe un proceso de copia fiel de la F�rmula Patr�n que asegure su exacta reproducci�n ?

6.A.7. Existe un archivo ordenado y seguro para las matrices de la F�rmula Patr�n ?

6.B DOCUMENTACION DE LOTES

6.B.1 Existe un registro de fabricaci�n para cada lote ?

6.B.1.1. Quien es el responsable de su emisi�n ?

6.B.1.2. Contiene las partes relevantes de la Formula Patr�n ?

6.B.2. El registro de fabricaci�n contiene:

a. Nombre del producto o etapa de la fabricaci�n, tama�o y n�mero del lote ?

b. Fechas de las diferentes etapas de la producci�n ?

c. Detalles de la producci�n, incluyendo referencias a los principales equipos utilizados y rendimientos?

d. El n�mero de lote o n�mero de referencia (o n�mero de control anal�tico) de las materias primas y productos intermedios utilizados en la producci�n y material de embalaje ? e. Un registro de los controles efectuados y de los resultados obtenidos con los limites de aceptabilidad ? f. Detalle de cualquier desv�o de la Formula Patr�n con su autorizaci�n firmada ?

g. Cualquier material recuperado y los procedimientos aplicados ?

h. Inicializaci�n por los operarios y firma de la persona responsable de las operaciones de producci�n, con la fecha de la firma ?

i. Todos los registros anal�ticos relativos al lote o una referencia para acceder a los mismos ?

j. La decisi�n para la aprobaci�n o rechazo del lote con la fecha y firma de la persona responsable?

k. Plazo de validez y/o fecha de reanalisis, cuando es aplicable ?

6.B.3. Son revisados los registros de fabricaci�n ?

6.B.4. Cualquier desv�o fortuito, divergencia o falla es cuidadosamente investigada ?

6.B.5. La investigaci�n, si fuera necesario, es extendida a otros lotes del mismo producto que puedan estar asociados ?

6.B.6. Se registran los resultados de la investigaci�n con las conclusiones y providencias tomadas ?

6.B.7. Si hubiere un convenio con terceros para el empleo de elementos de producci�n y control, se asienta este hecho en el registro del lote ?

6.B.8. Una vez analizado el proceso de fabricaci�n, la documentaci�n del lote es archivada ? Por cuanto tiempo ?

6.C. ARCHIVO DE REGISTROS

6.C.1. Existen registros que permitan rastrear las actividades concernientes a la producci�n y el control de calidad de los productos que se elabora ?

6.C.2. Los registros de los productos elaborados se conservan hasta por lo menos un a�o despu�s del per�odo de validez ?

6.C.3. Cuando no hay periodo de validez especificado, se conservan por un lapso no menor a cinco a�os?

6.C.4. Quien es el responsable del archivo de registros ?

7. DEPOSITOS

7.1. Los materiales utilizados son identificados y almacenados de modos de prevenir el da�o, contaminaci�n, mezcla o p�rdida de los mismos ?

7.2. Existen procedimientos escritos que describan las condiciones necesarias para el almacenamiento de materiales ?

7.3. La disposici�n de los dep�sitos es correcta y racional ?

7.4. Existen �reas o sistemas que delimiten o restrinjan:

a. El uso de materiales o productos en cuarentena ?

b. materiales o productos rechazados y/o devueltos ?

c. materiales aprobados para su uso ?

d. material de embalaje impreso ?

7.5. Existen, dentro del deposito, sectores separados con llave y con acceso restringido para substancias narc�ticas, sicotr�picas o similares ?

7.5.1. El lugar o sector ofrece seguridad ?

7.6. Existe un sistema de control para cada material almacenado ?

7.7. Los materiales almacenados son re inspeccionados y testeados peri�dicamente ?

7.8. Existe control de temperatura y humedad cuando es necesario ?

7.8.1 Si existen, se mantienen registros ?

7.9. Necesita c�mara frigor�fica ?

7.9.1. Si hubiera, existen registros continuos de control de temperatura ?

7.10. Se realiza inspecci�n visual durante la recepci�n de los materiales para verificar si sufrieron da�o durante el transporte ?

7.11. La inspecci�n visual tambi�n certifica si el material recibido esta de acuerdo con el pedido de compra, especificaciones u otros requisitos ?

7.12. Recibe cada lote de material un n�mero de control ?

7.13. El n�mero de control u otra identificaci�n empleada es visible en los materiales almacenados

7.14. Se verifica que solamente los materiales aprobados sean utilizados?

7.15. El uso de los materiales respeta el orden de entrada, utiliz�ndose primeramente el ingresado en primer lugar, cuando corresponda ?

8. PRODUCCION

8.A MATERIAS PRIMAS

8.A.1. En lo referente a materias primas, existen instrucciones escritas respecto a:

a) Recepci�n y puesta en cuarentena ?

b) Identificaci�n ?

c) muestreo ?

d) An�lisis ?

e) Aprobaci�n o rechazo ?

f) Almacenamiento y despacho ?

8.A.2. Se aprueban materias primas sin an�lisis previos por los riesgos potenciales involucrados ?

8.A.2.1. Cuales ?

8.A.2.2. Se dispone, en estos casos, de certificados de an�lisis del proveedor que se archivan en los registros de control de calidad ?

8.A.3. Las materias primas se adquieren a proveedores previamente aprobados ? 8.A.3.1. Se lleva un registro de los mismos ?

8.A.4. Consta en la especificaci�n de materias primas, el nombre del proveedor aprobado?

8.A.5. Si una entrada de materia prima esta compuesta por diferentes lotes de fabricaci�n, se muestren y analizan separadamente ?

8.A.6. Todas las materias primas usadas en los procesos est�n aprobadas por control de calidad y se encuentran dentro de su periodo de validez ?

8.A.7. Existen procedimientos escritos para la mezcla de solventes frescos y recuperados en los tanques de almacenamiento ?

8.A.7.1. Se analizan y aprueban los solventes antes de su mezcla ?

8.A.7.2. Las mezclas de solventes se reanalizan a intervalos de tiempo preestablecidos ?

8.A.7.3. Existen registros ?

8.B PROCESOS

8.B.1. Los procesos de producci�n son llevados a cabo en concordancia con la Formula Patr�n

8.B.2. Est�n definidas las etapas cr�ticas del proceso ?

8.B.2.1. Est�n validados los procedimientos aplicables a las mismas ?

8.B.3. Son los procesos ejecutados y supervisados por personal competente ?

8.B.4. Es adecuadamente identificados |os equipos principales involucrados en el proceso como as� tambi�n los materiales y productos a granel ?

8.B.4.1 En la identificaci�n, esta indicado el nombre del producto, el n�mero del lote en proceso y la etapa de fabricaci�n, cuando corresponda ?

8.B.5. Adem�s de la documentaci�n sobre los lotes, quedan registradas las actividades diarias en cada sector de proceso ?

8.B.6. Toda manipulaci�n de materiales y productos, como ser: recepci�n, cuarentena, muestreo, almacenamiento, fabricaci�n, embalaje o distribuci�n se realiza de acuerdo a procedimientos escritos y, cuando sea necesario se registran ?

8.B.7. Se verifican los rendimientos de proceso ?

8.B.7.1. Si hubiera discrepancia con respecto a los l�mites preestablecidos, este hecho se informa, investiga y registra ?

8.B.8. El acceso a las �reas de fabricaci�n est� restringido a quienes est�n autorizados al ingreso de las mismas ?

8.B.9. Est� prohibida la fabricaci�n de productos no farmoquimicos en �reas o con equipamientos destinados a la producci�n de productos farmoquimicos, cuando puedan colocar en riesgo la calidad y la legitimidad de los mismos ?

8.B.A. FARMOQUIMICOS OBTENlD0S POR FERMENTACION

8.B.A.1. Los procesos de producci�n son llevados a cabo en concordancia con la F�rmula Patr�n ?

8.B.A.2. Cuales son las principales etapas del proceso ?

8.B.A.3. Cu�les son los principales equipos utilizados ?

8.B.A.4. Existe procedimiento escrito para el mantenimiento de la cepa productora ?

8.B.A.5. Existe un procedimiento escrito para la preparaci�n del inoculo a nivel laboratorio? 8.B.A.5.1. Se realizan controles ?

8.B.A.5.2. Existen registros?

8.B.A.6. Existe alguna otra etapa de propagaci�n del microorganismo que anteceda a la fermentaci�n propiamente dicha ?

8.B.A.6.1. En caso afirmativo se realizan controles de dichas etapas ?

8.B.A.7. Cuales son los par�metros del proceso controlado durante la fermentaci�n ?

8.B.A.7.1. Existen registros ?

8.B.A.8. Existen procedimientos escritos para realizar las transferencias de inoculo, nutrientes y medios de fermentaci�n, durante las diversas etapas ?

8.B.A.8.1. Estas etapas son controladas y registradas ?

8.B.A.9. Los principales equipos son debidamente identificados de acuerdo con la etapa en que se utilizan?

8.B.A.10. Los lotes de inoculo, nutrientes y medio de fermentaci�n son debidamente identificados ?

8.B.A.11. Existen procedimientos par la limpieza y la esterilizaci�n cuando sea aplicable ?

8.B.A.12. Se realizan controles indicadores de contaminaci�n microbiana durante el proceso ?

8.B.A.12.1. En caso de contaminaci�n existen procedimientos escritos con las acciones a tomar?

8.B.A.13. Se eval�a el rendimiento del proceso ?

8.B.A.13.1 . Existen registros ?

8.B.A.14. Cuales son las principales operaciones realizadas despu�s de la fermentaci�n ?

8.B.A.14.1. Existen registros de los controles efectuados a las operaciones posteriores a la fermentaci�n ?

8.B.A.15. Esta especificada el agua utilizada en el proceso ?

8.B.A.15.1. Cuales son los controles realizados ?

8.B.A.15.2. Existen registros ?

8.B.B. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR EXTRACCION

8.B.B.1. La unidad de fabricaci�n tiene multiprop�sito ?

8.B.B.2. En caso afirmativo, existen procedimientos, registros y criterios de aceptaci�n del proceso de limpieza ?

8.B.B.3. Los procesos de producci�n son llevados a cabo en concordancia con la F�rmula Patr�n ?

8.B.B.4. Cu�l es el tipo de extracci�n empleada ?

- Acuosa

- Solventes org�nicos

8.B.B.5. Cu�l es el origen de la materia prima para la extracci�n ?

- Animal

- Vegetal

8.B.B.6. Son las materias primas de origen animal adquiridas a establecimientos autorizados por la autoridad competente ?

8.B.B.7. Son efectuados controles junto con los productores de materias primas vegetales, siguiendo especificaciones establecidas ?

8.B.B.7.1 Que controles ?

8.B.B.8. Existen procedimientos escritos en relaci�n a como debe realizarse el transporte de materias primas ?

8.B.B.9. Existe procedimientos de control para la recepci�n de las materias primas ?

8.B.B.10 El personal responsable por la recepci�n se encuentra debidamente entrenado ?

8.B.B.11. Existen sectores adecuados para la recepci�n y almacenamiento de las materias primas

8.B.B.12 Cuales son los par�metros controlados durante el proceso de extracci�n ?

8.B.B.12.1 Existen registros ?

8.B.B.13 Despu�s de la extracci�n cu�les son las principales operaciones realizadas ?

8.B.B.14 Existen �reas adecuadas para estas operaciones ?

8.B.B.15 Existen especificaciones para la aprobaci�n de productos intermedios ?

8.B.B.15.1 Existen registros ?

8.B.B.16 Existe un procedimiento escrito para la mezcla de varios lotes de productos intermedios, para la realizaci�n de operaciones posteriores ?

8.B.B.16.1. Existen registros ?

8.B.B.17 Se eval�a el rendimiento de la extracci�n ?

8.B.B.18 Existen especificaciones del producto terminado

8.B.B.19. Esta especificada el agua utilizada en el proceso ?

8.B.B.19.1. Cuales son los controles realizados ?

8.B.B.19.2. Existen registros ?

Continúa la Resolución 9293