OEA

Mercado Común del Sur (MERCOSUR) RESOLUCIONES DEL GRUPO MERCADO COMUN

MERCOSUR/GMC/RES Nº 92/93: Guía de inspección para industrias farmoquímicas.

Continuación.



8.B.C. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR SINTESIS QUIMICA

8.B.C.1. Los procesos de producción son llevados a cabo en concordancia con la Fórmula Patrón ?

8.B.C.2. Están claramente definidas las etapas criticas del proceso ?

8.B.C.3. Se validan los procedimientos usados en las etapas criticas del proceso ?

8.B.C.4. La unidad de fabricación tiene función multipropósito ?

8.B.C.5. En caso afirmativo, existen procedimientos, registros y criterios de aceptación del proceso de limpieza ?

8.B.C.6. Después de la síntesis cuales son las principales operaciones realizadas ?

8.B.C.7. Cuando sea aplicable, cual es el tipo de equipamiento usado para el secado ?

8.B.C.7.1. Cuales son lo parámetros controlados ?

8.B.C.7.2. Existen registros ?

8.B.C.8. Cuando sea aplicable, como se realiza la molienda del producto obtenido ?

8.B.C.8.1. Cuales son los parámetros controlados ?

8.B.C.8.2. Existen registros ?

8.B.C.9. Esta especificada el agua utilizada en el proceso ?

8.B.C.9.1. Cuales son los controles realizados ?

8.B.C.9.2. Existen registros ?

8.B.D. FARMOQUIMICOS ESTERILES

8.B.D.1. Existe un área destinada a la fabricación de productos farmoquímicos estériles ?

8.B.D.2. Los procesos de producción son llevados a cabo en concordancia con la Fórmula Patrón ?

8.B.D.3. La unidad de fabricación tiene función multipropósito ?

8.B.D.4. En caso afirmativo, existen procedimientos, registros y criterios de aceptación del proceso, de limpieza ?

8.B.D.5. Posee el área de fabricación instalaciones para la del aire ?

8.B.D.6. Cual es la clasificación del área ?

8.B.D.7. Existen registros sobre los controles del aire filtrado ?

8.B.D.8. El aire inyectado al área es filtrado por filtros HEPA ?

8.B.D.9. Se verifica con frecuencia el estado de los filtros de aire ?

8.B.D.9.1. Existen registros ?

8.B.D.10. El área posee presión positiva ?

8.B.D.11. Cual es la diferencia de presión entre el área estéril y las áreas adyacentes ?

8.B.D.11.1. Se controla la diferencia de presión ?

8.B.D.12 Se realiza la determinación del número de partículas por unidad de volumen en el área ?

8.B.D.12.1. Existen registros ?

8.B.D.13. Se realizan controles micro biológicos del aire y de las superficies ?

8.B.D.13.1. Existen registros ?

8.B.D.14. Existen vestuarios específicos para el área ?

8.B.D.15. La vestimenta usada (tocas, máscaras, zapatos, guantes, etc.) se esterilizan en un numero suficiente para un ciclo de producción ?

8.B.D.16. El tejido usado en la vestimenta no libera fibras o partículas ?

8.B.D.17. Los guantes estériles se encuentran exentos de lubricantes (como talco) ?

8.B.D.18. Existen procedimientos escritos sobre los cuidados de higiene para la entrada al área ?

8.B.D.19. Existen procedimientos escritos para el ingreso de materiales al área estéril ?

8.B.D.20 Existe filtración de productos a través de filtros esterilizante ?

8.B.D.21. Se realizan análisis para determinar la eficiencia del filtro ?

8.B.D.21.1. Existen registros ?

8.B.D.22. Existen áreas de humedad controlada ?

8.B.D.22.1. En caso afirmativo, existe el equipamiento adecuado ?

8.B.D.23. Existe área para esterilización, para el tratamiento de farmoquímicos con tratamiento de esterilización final ?

8.B.D.24. Cual es el método de esterilización empleado ?

8.B.D.25. Cuales son los parámetros controlados ?

8.B.D.25.1. Existen registros ?

8.B.D.26. Está validado el sistema de esterilización ?

8.B.D.26.1. Existen registros ?

8.B.D.27. Existe algún procedimiento que identifique si el material fue esterilizado ?

8.B.D.28. Esta especificada el agua utilizada en el proceso ?

8.B.D.28.1. Cuales son los controles realizados ?

8.B.D.28.2. Existen registros ?

8.C. PRODUCTOS INTERMEDIOS

8.C.1. Existen especificaciones y métodos analíticos para los productos intermedios ?

8.C.2. Cuando corresponde, los mismos son analizados y aprobados solamente por Control de Calidad ?

8.C.3. Los productos intermedios son identificados claramente como tales ?

8.C.4. Son adecuadamente almacenados ?

8.C.4.1. Existen registros de las condiciones de almacenamiento ?

8.D. PRODUCTOS FARMOQUIMICOS TERMINADOS

8.D.1. Permanece cada lote de producto farmoquímicos terminado almacenado en cuarentena mientras espera la aprobación de Control de Calidad ?

8.D.1.1. Son identificados y almacenados con rótulos que indiquen que se encuentra en cuarentena, de forma de evitar mezclas o despacho de producto sin aprobación final ?

8.D.2. Cada lote de producto farmoquímico, después de embalado, se identifica correctamente con:

a) Código y nombre del producto ?

b) Numero del lote ?

c) Fecha de elaboración ?

d) Fecha de vencimiento o de reanálisis, si está especificada ?

e) Condiciones de almacenamiento ?

f) Título o potencia, cuando corresponda ?

g) Advertencias, cuando corresponda ?

h) En cuarentena ?

8.D.3. Posee el área de cuarentena condiciones adecuadas para el almacenamiento de los productos farmoquímicos terminados ?

8.D.3.1. Existen registros del control de esas condiciones ?

8.D.4. Existen especificaciones de calidad y metodología analítica para cada producto farmoquimico terminado ?

8.D.5. Se rotula cada lote de producción farmoquímico terminado después del análisis y aprobación por Control de Calidad, con rotulo de aprobado ?

8.D.9. El rotulo de aprobado contiene:

a) Código y nombre del producto ?

b) Número del lote ?

c) Fecha de elaboración ?

d) Fecha de vencimiento o de reanálisis, si esta especificada ?

e) Condiciones de almacenamiento ?

f) Título o potencia, cuando corresponda ?

g) Advertencia, cuando corresponda ?

8.D.10. Después de la aprobación por Control de Calidad, de producto farmoquímico terminado, es almacenado en el deposito de productos terminados, en condiciones adecuadas de temperatura y humedad, si corresponde ?

8.D.11. Si el lote fue reprobado, el mismo se identifica como tal ?

8.D.12. Existe un área especifica para productos farmoquímicos terminados rechazados ?

8.D.13. Existe un procedimiento escrito de como tratar un producto farmoquímico terminado que fue rechazado?

8.D.14. Si el producto fuera reprocesado, existe un procedimiento escrito para esta operación ?

8.D.14.1 Existen registros?

8.D.15. Los productos farmoquímicos estériles son fabricados siguiendo normas que aseguren su condición de tales?

8.D.15.1 Existen registros?

8.E. EMBALAJE Y ROTULACION

8.E.1. Son los materiales de embalaje adecuados para la protección de los productos farmoquímicos?

8.E.2. Está el material que se encuentra en contacto con el producto excento de cualquier acción contaminante del producto?

8.E.3. Existen especificaciones escritas para los materiales de embalaje?

8.E.4 Existen instrucciones escritas para el proceso de embalaje?

8.E.5 Existen procedimientos escritos para el correcto rotulado de los envases?

8.E.6 Los materiales impresos se almacenan de manera adecuada y segura?

8.E.7 Los materiales impresos son manipulados solamente por personas autorizadas?

8.E.8 Los productos embalados están claramente identificados con:

a) Nombre del producto ?

b) Calidad, si está especificada ?

c) Número del lote ?

d) Fecha de vencimiento o de reanálisis si están especificadas?

e) Advertencias, si se requieren ?

e) Condiciones de almacenaje si están especificadas?

f) Nombre del fabricante y del proveedor, si corresponde ?

8.E.9 Los materiales de embalaje cuya identificación pueda conducir a confusión, se destruyen?

8.E.9.1 Existen registros?

8.F. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION

8.F.1 Las condiciones en las cuales se almacenan los productos farmoquímicos son establecidas en base a estudios de estabilidad?

8.F.2 Posee productos que requieran condiciones de almacenamiento especiales?

8.F.2.1 En caso afirmativo, posee áreas equipadas para mantener dichas condiciones?

8.F.2.2 Se llevan registros?

8.F.3 Los documentos usados para la recepción de productos farmoquímicos terminados son adecuados?

8.F.4 Existe un sistema de control de inventario de los productos farmoquímicos terminados?

8.F.5 Cuando sea aplicable, están los productos almacenados dentro de su plazo de validez?

8.F.6 El sistema de distribución opera de forma tal que se despachen en primer lugar, salvo razones fundadas y registradas, los lotes más antiguos?

8.F.7 Se asegura que solamente son expedidos productos aprobados?

8.F.8 Se mantienen registros sobre la distribución de cada lote? Dicho registro especifica:

a) Nombre y dirección del destinatario?

b) Número del lote?

c) Cantidad?

d) Fecha de expedición?

9. CONTROL DE CALIDAD

9.A GENERAL

9.A.1 Existe en la empresa un laboratorio de control de calidad?

9.A.2 Es el control de calidad, independiente de producción?

9.A.3 De quien depende el responsable de control de calidad?

9.A.4 Tiene el laboratorio de control de calidad la infraestructura adecuada para realizar los controles necesarios?

9.A.5 Existen análisis efectuados por terceros ?

9.A.5.1 Que tipo de análisis?

9.A.5.2 Existe contrato?

9.A.6 Tiene el laboratorio de control de calidad personal suficiente y calificado para realizar los controles necesarios?

9.A.7 Son las instalaciones del laboratorio adecuadas a las operaciones y volumen de trabajo que se ejecuta?

9.A.8 El equipamiento se encuentra instalado de manera adecuada de acuerdo a las exigencias de su correcto funcionamiento?

9.A.9 Existen procedimientos para la calibración y mantenimiento de instrumentos y equipos de control de calidad?

9.A.9.1 Existen registros?

9.A.10 Tiene el personal de control de calidad libre acceso a las áreas de producción para muestreo y/o verificaciones?

9.A.11 Es responsabilidad de control de calidad la aprobación o rechazo de productos que estén bajo contrato con terceros?

9.A.12 Están disponibles, las especificaciones y los métodos analíticos usados por control de calidad para todas las materias primas, productos intermedios, productos terminados y materiales de embalaje?

9.A.13 El control de calidad es responsable por la aprobación o rechazo de las materias primas, productos intermedios, productos terminados y materiales de embalaje?

9.A.14 Existen registros de los análisis?

9.A.15 Se realiza el muestreo de acuerdo a procedimientos escritos que describan:

a) El método o criterio de muestreo?

b) Los equipos de muestreo y elementos de protección personal cuando fueran necesarios?

c) Cantidad de muestra a tomar?

d) Instrucciones para la subdivisión de la muestra en caso necesario?

e) Tipo y condiciones del envase a utilizar?

f) Identificación de las unidades muestreadas?

g) Precauciones especiales a tener en cuenta con relación al muestreo de materiales estériles o nocivos?

h) Instrucciones para limpieza y almacenamiento de elementos de muestreo?

i) Condiciones de almacenamiento de las muestras?

j) Destino de las muestras sobrantes ?

9.A.16 Existe un procedimiento escrito para la conservación de estandares de referencia?

9.A.17 Se garantiza que cada lote de producto o material liberado para su venta o consumo cumple todas las especificaciones y dicho cumplimiento es certificado por control de calidad?

9.A.17.1 Existen registros?

9.A.18 Se realizan ensayos microbiológicos, cuando es necesario?

9.A.18.1 Existen registros?

9.A.19 Se realizan ensayos de esterilidad, cuando es necesario?

9.A.19.1 Existen registros?

9.A.20 Se realizan ensayos biológicos, cuando es necesario?

9.A.20.1 Cuales?

9.A.20.2 Existen registros?

9.A.21 Se mantiene la documentación de Control de Calidad correspondiente a cada lote, por un período de un año con posterioridad al período de validez o por cinco años cuando los productos no tengan asignado dicho período?

9.A.22 Las muestras de retención para referencia futura:

9.A.22.1 Están adecuadamente identificadas respecto a su: contenido, número de lote, fecha de muestreo y número de análisis?

9.A.22.2 Contiene la cantidad suficiente para permitir como mínimo la realización de los análisis completos?

9.A.22.3 Son mantenidas las muestras de producto terminado en envases lo mas semejante posible a los de venta, y son almacenados en las condiciones especificadas?

9.A.23 El tiempo de almacenamiento de las muestras para referencia futura:

9.A.23.1 Para materias primas: es de como mínimo hasta finalizar el lote (excepto solventes, gases, y agua)?

9.A.23.2 Para materias primas críticas: es de como mínimo un año a partir de la fecha de agotamiento del lote?

9.A.23.3 Para productos intermedios: es como mínimo hasta la aprobación del producto terminado?

9.A.23.4 Para productos terminados con período de validez especificado: es como mínimo de un año a partir de la fecha de vencimiento del mismo?

9.A.23.5 Para productos terminados que no posean período de validez especificado: es como mínimo de cinco años?

9.B. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

9.B.1. Existe un programa escrito de estudio de estabilidad para los productos farmoquímicos? 9.B.1.1. Se cumple?

9.B.1.2. Se usan diseños y métodos analíticos indicadores de estabilidad?

9.B.2. El programa contiene:

a) Condiciones de envejecimiento.?

b) Métodos analíticos usados.?

c) Resultados.?

d) Materiales de embalaje primario.?

e) Periodicidad de análisis.?

f) Fecha de vencimiento del producto.?

9.B.3. Está el período de validez del producto terminado respaldado por el estudio de estabilidad?

9.B.4. Existen instrucciones especificando la fecha de reanálisis de los productos farmoquímicos?

9.C. AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE CALIDAD

9.C.1. Existe un programa para la realización de autoinspecciones con definición de frecuencia y participantes?

9.C.1.1. Dichos expertos son independientes de los procedimientos que controlan?

9.C.2. El programa de autoinspección está diseñado de tal forma que permita detectar defectos en la implementación de las Buenas Prácticas de Fabricación así como recomendar acciones correctivas?

9.C.3. Se encuentran documentados los procedimientos y registros de las auto inspecciones? 9.C.3.1. Existen programas de seguimientos de las mismas? 9.C.3.2. Existen registros?

9.C.4. Se ponen en conocimiento del área involucrada el resultado de las auto inspecciones y/o auditoras?

9.C.4.1. Se definen plazos para el cumplimiento de exigencias no cumplidas?

9.C.4.2. Se verifica el cumplimiento de las acciones correctivas recomendadas?

9.C.4.3. Existen registros?

9.C.5. Se realizan auditorías en empresas con las cuales existen contratos con el objeto de verificar el cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación? 9.C.5.1. Existen registros?

10. RECLAMOS Y DESVIOS DE CALIDAD

10.1. Existen instrucciones escritas para tratar los reclamos y defectos relativos a la calidad de los productos farmoquimicos?

10.2. Existen registros de los reclamos y desvíos de calidad?

10.3. Están previstos mecanismos que permitan acciones rápidas respecto de los reclamos?

10.4. Los reclamos son investigados a fondo y se mantienen registros de las acciones efectuadas?

10.5. Existe un sistema que permita investigar todos los productos que puedan haber sido afectados por un error repetitivo o una falla en los procedimientos?

10.6. Son investigados y registrados los desvíos de calidad del producto motivo del reclamo?

10.7. Se encuentra involucrado en estos problemas el responsable de Control de Calidad?

10.8. Existen registros de las actuaciones?

Dichos registros contienen:

a) Nombre del producto?

b) Numero del lote?

c) Nombre del reclamante?

d) Motivo del reclamo?

e) Respuesta al reclamo?

10.9 Los registros de las acciones tomadas como consecuencia del reclamo, son firmados, fechados, y anexados a la documentación del lote correspondiente?

10.A. RETIROS DEL MERCADO

Las preguntas de este capítulo contemplan la responsabilidad de la empresa productora en la distribución al primer destinatario y el correspondiente retiro del producto a este nivel.

10.A.1. Existe un sistema que permita el rápido y eficiente retiro del mercado del producto con desvío de calidad?

10.A.2. Existe una persona responsable de la coordinación y ejecución de los procedimientos de retiro del mercado? 10.A.3. Existen procedimientos escritos para el retiro de productos?

10.A.4. Se informa a controll de calidad las operaciones efectuadas en relación a los productos retirados del mercado?

10.A.5. Los registros de distribución de productos, se encuentran disponibles para una rápida acción de retiro del mercado, si es necesario?

10.A.6. Existe un área segura y delimitada, físicamente o por otros medios para el almacenamiento del producto retirado del mercado?

10.A.7. Se identifica el producto retirado del mercado como tal?

10.A.8. El informe sobre los procesos de retiro del mercado son anexados a la documentación del lote?

10.B. MATERIALES RECHAZADOS

10.B.1. Existen procedimientos escritos con respecto al destino final de los materiales rechazados?

10.B.2. Existe un área segura y delimitada, físicamente o por otros medios para el almacenamiento de materiales rechazados?

10.B.3. Los materiales rechazados son identificados como tales?

10.B.4. Existen informes sobre el destino de los materiales rechazados?

10.B.4.1 Dichos informes se anexan a la documentación del lote?

10.C. DEVOLUCIONES

10.C.1. Control de Calidad es informado sobre la recepción de devoluciones?

10.C.2. Son reanalizados los productos devueltos?

10.C.2.1. Existen registros?

10.C.3. Son los registros anexados a la documentación del lote de producto?

10.C.4. Existe un área segura y delimitada, físicamente o por otros medios para el almacenamiento de los productos devueltos?

10.C.4.1. El producto devuelto es identificado como tal?

10.C.5. Cuales son los destinos asignados a dichos productos de acuerdo a los resultados analíticos obtenidos?

10.C.5.1. Existen registros?

10.C.5.2. Se anexan dichos registros a la documentación del lote?

10.C.6. Todas las decisiones referentes a las devoluciones son aprobadas por una persona autorizada?

10.C.7. Son destruidos los productos devueltos con plazo de validez vencido?

10.C.7.1. Existen registros?

11. SEGURIDAD

11.1. Existen normas escritas sobre seguridad?

11.2. Existe un sector destinado al almacenamiento de productos inflamables y/o explosivos, ofrece condiciones adecuadas de seguridad?

11.2.1. Existen en el sector instrucciones para casos de derrames y/o accidentes?

11.3. Existen normas escritas de procedimiento en caso de incendio o emergencia?

11.4. Están los extinguidores y la red contra incendio localizados correctamente?

11.5. La cantidad y el tipo de cada extinguidor es el adecuado para el tipo de riesgo de cada sector?

11.6. Se encuentran las instalaciones eléctricas en buen estado de conservación y seguridad?

11.7. El acceso a los extinguidores se encuentra libre?

11.8. Los extinguidores son controlados periódicamente según normas específicas?

11.8.1. Existen registros?

11.9. Existen equipos de seguridad, en número suficiente y de libre acceso para el uso inmediato (lavaojos, duchas, mantas, etc.)?

11.9.1. Existe un programa de control del funcionamiento de dichos equipos?

11.9.2. Existen registros?

11.10. Cuando es necesario se usan equipos de protección individual o colectiva?

11.10.1. Si es necesario, los mismos están siendo usados?

11.10.2. Están los mismos en buenas condiciones para su uso?

11.11. Existen cuando sea aplicable, escaleras externas de emergencia?

11.12. Existen, cuando sea aplicable, salidas de emergencia?

12. TRATAMIENTO DE EFLUENTES

12.1. Cumple la planta con las normas o legislaciones que regulan el control de contaminación ambiental?

12.1.1. Cuales?

12.1.2. Existe constancia de su cumplimiento?

12.2. Se generan efluentes líquidos?

12.2.1. Cual es la naturaleza de dichos efluentes?

12.2.2. Son tratados?

12.2.3. Cual es el tipo de tratamiento utilizado?

12.2.4. Se realizan controles de tratamiento? Cuales? Con que frecuencia?

12.2.5. Existen registros?

12.2.6. Donde se vuelca el efluente líquido tratado?

12.3. Se generan efluentes gaseosos?

12.3.1. Cual es la naturaleza de dichos efluentes?

12.3.2. Son tratados?

12.3.3. Cual es el tipo de tratamiento utilizado?

12.3.4. Se realizan controles de tratamiento? Cuales? Con que frecuencia?

12.3.5. Existen registros?

12.3.6. Donde se efectúa la descarga del efluente tratado?

12.4. Se generan efluentes sólidos?

12.4.1. Cual es la naturaleza de dichos efluentes?

12.4.2. Son tratados?

12.4.3. Cual es el tipo de tratamiento utilizado?

12.4.4. Se realizan controles de tratamiento? Cuales? Con que frecuencia?

12.4.5. Existen registros?

12.4.6. Donde se vuelcan los sólidos tratados?