Mercado Com�n del Sur (MERCOSUR) RESOLUCIONES DEL GRUPO MERCADO COMUN

MERCOSUR/GMC/RES N� 92/93: Guía de inspección para industrias farmoquímicas.

Continuación.

8.B.C. FARMOQUIMICOS OBTENIDOS POR SINTESIS QUIMICA

8.B.C.1. Los procesos de producci�n son llevados a cabo en concordancia con la F�rmula Patr�n ?

8.B.C.2. Est�n claramente definidas las etapas criticas del proceso ?

8.B.C.3. Se validan los procedimientos usados en las etapas criticas del proceso ?

8.B.C.4. La unidad de fabricaci�n tiene funci�n multiprop�sito ?

8.B.C.5. En caso afirmativo, existen procedimientos, registros y criterios de aceptaci�n del proceso de limpieza ?

8.B.C.6. Despu�s de la s�ntesis cuales son las principales operaciones realizadas ?

8.B.C.7. Cuando sea aplicable, cual es el tipo de equipamiento usado para el secado ?

8.B.C.7.1. Cuales son lo par�metros controlados ?

8.B.C.7.2. Existen registros ?

8.B.C.8. Cuando sea aplicable, como se realiza la molienda del producto obtenido ?

8.B.C.8.1. Cuales son los par�metros controlados ?

8.B.C.8.2. Existen registros ?

8.B.C.9. Esta especificada el agua utilizada en el proceso ?

8.B.C.9.1. Cuales son los controles realizados ?

8.B.C.9.2. Existen registros ?

8.B.D. FARMOQUIMICOS ESTERILES

8.B.D.1. Existe un �rea destinada a la fabricaci�n de productos farmoqu�micos est�riles ?

8.B.D.2. Los procesos de producci�n son llevados a cabo en concordancia con la F�rmula Patr�n ?

8.B.D.3. La unidad de fabricaci�n tiene funci�n multiprop�sito ?

8.B.D.4. En caso afirmativo, existen procedimientos, registros y criterios de aceptaci�n del proceso, de limpieza ?

8.B.D.5. Posee el �rea de fabricaci�n instalaciones para la del aire ?

8.B.D.6. Cual es la clasificaci�n del �rea ?

8.B.D.7. Existen registros sobre los controles del aire filtrado ?

8.B.D.8. El aire inyectado al �rea es filtrado por filtros HEPA ?

8.B.D.9. Se verifica con frecuencia el estado de los filtros de aire ?

8.B.D.9.1. Existen registros ?

8.B.D.10. El �rea posee presi�n positiva ?

8.B.D.11. Cual es la diferencia de presi�n entre el �rea est�ril y las �reas adyacentes ?

8.B.D.11.1. Se controla la diferencia de presi�n ?

8.B.D.12 Se realiza la determinaci�n del n�mero de part�culas por unidad de volumen en el �rea ?

8.B.D.12.1. Existen registros ?

8.B.D.13. Se realizan controles micro biol�gicos del aire y de las superficies ?

8.B.D.13.1. Existen registros ?

8.B.D.14. Existen vestuarios espec�ficos para el �rea ?

8.B.D.15. La vestimenta usada (tocas, m�scaras, zapatos, guantes, etc.) se esterilizan en un numero suficiente para un ciclo de producci�n ?

8.B.D.16. El tejido usado en la vestimenta no libera fibras o part�culas ?

8.B.D.17. Los guantes est�riles se encuentran exentos de lubricantes (como talco) ?

8.B.D.18. Existen procedimientos escritos sobre los cuidados de higiene para la entrada al �rea ?

8.B.D.19. Existen procedimientos escritos para el ingreso de materiales al �rea est�ril ?

8.B.D.20 Existe filtraci�n de productos a trav�s de filtros esterilizante ?

8.B.D.21. Se realizan an�lisis para determinar la eficiencia del filtro ?

8.B.D.21.1. Existen registros ?

8.B.D.22. Existen �reas de humedad controlada ?

8.B.D.22.1. En caso afirmativo, existe el equipamiento adecuado ?

8.B.D.23. Existe �rea para esterilizaci�n, para el tratamiento de farmoqu�micos con tratamiento de esterilizaci�n final ?

8.B.D.24. Cual es el m�todo de esterilizaci�n empleado ?

8.B.D.25. Cuales son los par�metros controlados ?

8.B.D.25.1. Existen registros ?

8.B.D.26. Est� validado el sistema de esterilizaci�n ?

8.B.D.26.1. Existen registros ?

8.B.D.27. Existe alg�n procedimiento que identifique si el material fue esterilizado ?

8.B.D.28. Esta especificada el agua utilizada en el proceso ?

8.B.D.28.1. Cuales son los controles realizados ?

8.B.D.28.2. Existen registros ?

8.C. PRODUCTOS INTERMEDIOS

8.C.1. Existen especificaciones y m�todos anal�ticos para los productos intermedios ?

8.C.2. Cuando corresponde, los mismos son analizados y aprobados solamente por Control de Calidad ?

8.C.3. Los productos intermedios son identificados claramente como tales ?

8.C.4. Son adecuadamente almacenados ?

8.C.4.1. Existen registros de las condiciones de almacenamiento ?

8.D. PRODUCTOS FARMOQUIMICOS TERMINADOS

8.D.1. Permanece cada lote de producto farmoqu�micos terminado almacenado en cuarentena mientras espera la aprobaci�n de Control de Calidad ?

8.D.1.1. Son identificados y almacenados con r�tulos que indiquen que se encuentra en cuarentena, de forma de evitar mezclas o despacho de producto sin aprobaci�n final ?

8.D.2. Cada lote de producto farmoqu�mico, despu�s de embalado, se identifica correctamente con:

a) C�digo y nombre del producto ?

b) Numero del lote ?

c) Fecha de elaboraci�n ?

d) Fecha de vencimiento o de rean�lisis, si est� especificada ?

e) Condiciones de almacenamiento ?

f) T�tulo o potencia, cuando corresponda ?

g) Advertencias, cuando corresponda ?

h) En cuarentena ?

8.D.3. Posee el �rea de cuarentena condiciones adecuadas para el almacenamiento de los productos farmoqu�micos terminados ?

8.D.3.1. Existen registros del control de esas condiciones ?

8.D.4. Existen especificaciones de calidad y metodolog�a anal�tica para cada producto farmoquimico terminado ?

8.D.5. Se rotula cada lote de producci�n farmoqu�mico terminado despu�s del an�lisis y aprobaci�n por Control de Calidad, con rotulo de aprobado ?

8.D.9. El rotulo de aprobado contiene:

a) C�digo y nombre del producto ?

b) N�mero del lote ?

c) Fecha de elaboraci�n ?

d) Fecha de vencimiento o de rean�lisis, si esta especificada ?

e) Condiciones de almacenamiento ?

f) T�tulo o potencia, cuando corresponda ?

g) Advertencia, cuando corresponda ?

8.D.10. Despu�s de la aprobaci�n por Control de Calidad, de producto farmoqu�mico terminado, es almacenado en el deposito de productos terminados, en condiciones adecuadas de temperatura y humedad, si corresponde ?

8.D.11. Si el lote fue reprobado, el mismo se identifica como tal ?

8.D.12. Existe un �rea especifica para productos farmoqu�micos terminados rechazados ?

8.D.13. Existe un procedimiento escrito de como tratar un producto farmoqu�mico terminado que fue rechazado?

8.D.14. Si el producto fuera reprocesado, existe un procedimiento escrito para esta operaci�n ?

8.D.14.1 Existen registros?

8.D.15. Los productos farmoqu�micos est�riles son fabricados siguiendo normas que aseguren su condici�n de tales?

8.D.15.1 Existen registros?

8.E. EMBALAJE Y ROTULACION

8.E.1. Son los materiales de embalaje adecuados para la protecci�n de los productos farmoqu�micos?

8.E.2. Est� el material que se encuentra en contacto con el producto excento de cualquier acci�n contaminante del producto?

8.E.3. Existen especificaciones escritas para los materiales de embalaje?

8.E.4 Existen instrucciones escritas para el proceso de embalaje?

8.E.5 Existen procedimientos escritos para el correcto rotulado de los envases?

8.E.6 Los materiales impresos se almacenan de manera adecuada y segura?

8.E.7 Los materiales impresos son manipulados solamente por personas autorizadas?

8.E.8 Los productos embalados est�n claramente identificados con:

a) Nombre del producto ?

b) Calidad, si est� especificada ?

c) N�mero del lote ?

d) Fecha de vencimiento o de rean�lisis si est�n especificadas?

e) Advertencias, si se requieren ?

e) Condiciones de almacenaje si est�n especificadas?

f) Nombre del fabricante y del proveedor, si corresponde ?

8.E.9 Los materiales de embalaje cuya identificaci�n pueda conducir a confusi�n, se destruyen?

8.E.9.1 Existen registros?

8.F. ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION

8.F.1 Las condiciones en las cuales se almacenan los productos farmoqu�micos son establecidas en base a estudios de estabilidad?

8.F.2 Posee productos que requieran condiciones de almacenamiento especiales?

8.F.2.1 En caso afirmativo, posee �reas equipadas para mantener dichas condiciones?

8.F.2.2 Se llevan registros?

8.F.3 Los documentos usados para la recepci�n de productos farmoqu�micos terminados son adecuados?

8.F.4 Existe un sistema de control de inventario de los productos farmoqu�micos terminados?

8.F.5 Cuando sea aplicable, est�n los productos almacenados dentro de su plazo de validez?

8.F.6 El sistema de distribuci�n opera de forma tal que se despachen en primer lugar, salvo razones fundadas y registradas, los lotes m�s antiguos?

8.F.7 Se asegura que solamente son expedidos productos aprobados?

8.F.8 Se mantienen registros sobre la distribuci�n de cada lote? Dicho registro especifica:

a) Nombre y direcci�n del destinatario?

b) N�mero del lote?

c) Cantidad?

d) Fecha de expedici�n?

9. CONTROL DE CALIDAD

9.A GENERAL

9.A.1 Existe en la empresa un laboratorio de control de calidad?

9.A.2 Es el control de calidad, independiente de producci�n?

9.A.3 De quien depende el responsable de control de calidad?

9.A.4 Tiene el laboratorio de control de calidad la infraestructura adecuada para realizar los controles necesarios?

9.A.5 Existen an�lisis efectuados por terceros ?

9.A.5.1 Que tipo de an�lisis?

9.A.5.2 Existe contrato?

9.A.6 Tiene el laboratorio de control de calidad personal suficiente y calificado para realizar los controles necesarios?

9.A.7 Son las instalaciones del laboratorio adecuadas a las operaciones y volumen de trabajo que se ejecuta?

9.A.8 El equipamiento se encuentra instalado de manera adecuada de acuerdo a las exigencias de su correcto funcionamiento?

9.A.9 Existen procedimientos para la calibraci�n y mantenimiento de instrumentos y equipos de control de calidad?

9.A.9.1 Existen registros?

9.A.10 Tiene el personal de control de calidad libre acceso a las �reas de producci�n para muestreo y/o verificaciones?

9.A.11 Es responsabilidad de control de calidad la aprobaci�n o rechazo de productos que est�n bajo contrato con terceros?

9.A.12 Est�n disponibles, las especificaciones y los m�todos anal�ticos usados por control de calidad para todas las materias primas, productos intermedios, productos terminados y materiales de embalaje?

9.A.13 El control de calidad es responsable por la aprobaci�n o rechazo de las materias primas, productos intermedios, productos terminados y materiales de embalaje?

9.A.14 Existen registros de los an�lisis?

9.A.15 Se realiza el muestreo de acuerdo a procedimientos escritos que describan:

a) El m�todo o criterio de muestreo?

b) Los equipos de muestreo y elementos de protecci�n personal cuando fueran necesarios?

c) Cantidad de muestra a tomar?

d) Instrucciones para la subdivisi�n de la muestra en caso necesario?

e) Tipo y condiciones del envase a utilizar?

f) Identificaci�n de las unidades muestreadas?

g) Precauciones especiales a tener en cuenta con relaci�n al muestreo de materiales est�riles o nocivos?

h) Instrucciones para limpieza y almacenamiento de elementos de muestreo?

i) Condiciones de almacenamiento de las muestras?

j) Destino de las muestras sobrantes ?

9.A.16 Existe un procedimiento escrito para la conservaci�n de estandares de referencia?

9.A.17 Se garantiza que cada lote de producto o material liberado para su venta o consumo cumple todas las especificaciones y dicho cumplimiento es certificado por control de calidad?

9.A.17.1 Existen registros?

9.A.18 Se realizan ensayos microbiol�gicos, cuando es necesario?

9.A.18.1 Existen registros?

9.A.19 Se realizan ensayos de esterilidad, cuando es necesario?

9.A.19.1 Existen registros?

9.A.20 Se realizan ensayos biol�gicos, cuando es necesario?

9.A.20.1 Cuales?

9.A.20.2 Existen registros?

9.A.21 Se mantiene la documentaci�n de Control de Calidad correspondiente a cada lote, por un per�odo de un a�o con posterioridad al per�odo de validez o por cinco a�os cuando los productos no tengan asignado dicho per�odo?

9.A.22 Las muestras de retenci�n para referencia futura:

9.A.22.1 Est�n adecuadamente identificadas respecto a su: contenido, n�mero de lote, fecha de muestreo y n�mero de an�lisis?

9.A.22.2 Contiene la cantidad suficiente para permitir como m�nimo la realizaci�n de los an�lisis completos?

9.A.22.3 Son mantenidas las muestras de producto terminado en envases lo mas semejante posible a los de venta, y son almacenados en las condiciones especificadas?

9.A.23 El tiempo de almacenamiento de las muestras para referencia futura:

9.A.23.1 Para materias primas: es de como m�nimo hasta finalizar el lote (excepto solventes, gases, y agua)?

9.A.23.2 Para materias primas cr�ticas: es de como m�nimo un a�o a partir de la fecha de agotamiento del lote?

9.A.23.3 Para productos intermedios: es como m�nimo hasta la aprobaci�n del producto terminado?

9.A.23.4 Para productos terminados con per�odo de validez especificado: es como m�nimo de un a�o a partir de la fecha de vencimiento del mismo?

9.A.23.5 Para productos terminados que no posean per�odo de validez especificado: es como m�nimo de cinco a�os?

9.B. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

9.B.1. Existe un programa escrito de estudio de estabilidad para los productos farmoqu�micos? 9.B.1.1. Se cumple?

9.B.1.2. Se usan dise�os y m�todos anal�ticos indicadores de estabilidad?

9.B.2. El programa contiene:

a) Condiciones de envejecimiento.?

b) M�todos anal�ticos usados.?

c) Resultados.?

d) Materiales de embalaje primario.?

e) Periodicidad de an�lisis.?

f) Fecha de vencimiento del producto.?

9.B.3. Est� el per�odo de validez del producto terminado respaldado por el estudio de estabilidad?

9.B.4. Existen instrucciones especificando la fecha de rean�lisis de los productos farmoqu�micos?

9.C. AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE CALIDAD

9.C.1. Existe un programa para la realizaci�n de autoinspecciones con definici�n de frecuencia y participantes?

9.C.1.1. Dichos expertos son independientes de los procedimientos que controlan?

9.C.2. El programa de autoinspecci�n est� dise�ado de tal forma que permita detectar defectos en la implementaci�n de las Buenas Pr�cticas de Fabricaci�n as� como recomendar acciones correctivas?

9.C.3. Se encuentran documentados los procedimientos y registros de las auto inspecciones? 9.C.3.1. Existen programas de seguimientos de las mismas? 9.C.3.2. Existen registros?

9.C.4. Se ponen en conocimiento del �rea involucrada el resultado de las auto inspecciones y/o auditoras?

9.C.4.1. Se definen plazos para el cumplimiento de exigencias no cumplidas?

9.C.4.2. Se verifica el cumplimiento de las acciones correctivas recomendadas?

9.C.4.3. Existen registros?

9.C.5. Se realizan auditor�as en empresas con las cuales existen contratos con el objeto de verificar el cumplimiento de las Buenas Pr�cticas de Fabricaci�n? 9.C.5.1. Existen registros?

10. RECLAMOS Y DESVIOS DE CALIDAD

10.1. Existen instrucciones escritas para tratar los reclamos y defectos relativos a la calidad de los productos farmoquimicos?

10.2. Existen registros de los reclamos y desv�os de calidad?

10.3. Est�n previstos mecanismos que permitan acciones r�pidas respecto de los reclamos?

10.4. Los reclamos son investigados a fondo y se mantienen registros de las acciones efectuadas?

10.5. Existe un sistema que permita investigar todos los productos que puedan haber sido afectados por un error repetitivo o una falla en los procedimientos?

10.6. Son investigados y registrados los desv�os de calidad del producto motivo del reclamo?

10.7. Se encuentra involucrado en estos problemas el responsable de Control de Calidad?

10.8. Existen registros de las actuaciones?

Dichos registros contienen:

a) Nombre del producto?

b) Numero del lote?

c) Nombre del reclamante?

d) Motivo del reclamo?

e) Respuesta al reclamo?

10.9 Los registros de las acciones tomadas como consecuencia del reclamo, son firmados, fechados, y anexados a la documentaci�n del lote correspondiente?

10.A. RETIROS DEL MERCADO

Las preguntas de este cap�tulo contemplan la responsabilidad de la empresa productora en la distribuci�n al primer destinatario y el correspondiente retiro del producto a este nivel.

10.A.1. Existe un sistema que permita el r�pido y eficiente retiro del mercado del producto con desv�o de calidad?

10.A.2. Existe una persona responsable de la coordinaci�n y ejecuci�n de los procedimientos de retiro del mercado? 10.A.3. Existen procedimientos escritos para el retiro de productos?

10.A.4. Se informa a controll de calidad las operaciones efectuadas en relaci�n a los productos retirados del mercado?

10.A.5. Los registros de distribuci�n de productos, se encuentran disponibles para una r�pida acci�n de retiro del mercado, si es necesario?

10.A.6. Existe un �rea segura y delimitada, f�sicamente o por otros medios para el almacenamiento del producto retirado del mercado?

10.A.7. Se identifica el producto retirado del mercado como tal?

10.A.8. El informe sobre los procesos de retiro del mercado son anexados a la documentaci�n del lote?

10.B. MATERIALES RECHAZADOS

10.B.1. Existen procedimientos escritos con respecto al destino final de los materiales rechazados?

10.B.2. Existe un �rea segura y delimitada, f�sicamente o por otros medios para el almacenamiento de materiales rechazados?

10.B.3. Los materiales rechazados son identificados como tales?

10.B.4. Existen informes sobre el destino de los materiales rechazados?

10.B.4.1 Dichos informes se anexan a la documentaci�n del lote?

10.C. DEVOLUCIONES

10.C.1. Control de Calidad es informado sobre la recepci�n de devoluciones?

10.C.2. Son reanalizados los productos devueltos?

10.C.2.1. Existen registros?

10.C.3. Son los registros anexados a la documentaci�n del lote de producto?

10.C.4. Existe un �rea segura y delimitada, f�sicamente o por otros medios para el almacenamiento de los productos devueltos?

10.C.4.1. El producto devuelto es identificado como tal?

10.C.5. Cuales son los destinos asignados a dichos productos de acuerdo a los resultados anal�ticos obtenidos?

10.C.5.1. Existen registros?

10.C.5.2. Se anexan dichos registros a la documentaci�n del lote?

10.C.6. Todas las decisiones referentes a las devoluciones son aprobadas por una persona autorizada?

10.C.7. Son destruidos los productos devueltos con plazo de validez vencido?

10.C.7.1. Existen registros?

11. SEGURIDAD

11.1. Existen normas escritas sobre seguridad?

11.2. Existe un sector destinado al almacenamiento de productos inflamables y/o explosivos, ofrece condiciones adecuadas de seguridad?

11.2.1. Existen en el sector instrucciones para casos de derrames y/o accidentes?

11.3. Existen normas escritas de procedimiento en caso de incendio o emergencia?

11.4. Est�n los extinguidores y la red contra incendio localizados correctamente?

11.5. La cantidad y el tipo de cada extinguidor es el adecuado para el tipo de riesgo de cada sector?

11.6. Se encuentran las instalaciones el�ctricas en buen estado de conservaci�n y seguridad?

11.7. El acceso a los extinguidores se encuentra libre?

11.8. Los extinguidores son controlados peri�dicamente seg�n normas espec�ficas?

11.8.1. Existen registros?

11.9. Existen equipos de seguridad, en n�mero suficiente y de libre acceso para el uso inmediato (lavaojos, duchas, mantas, etc.)?

11.9.1. Existe un programa de control del funcionamiento de dichos equipos?

11.9.2. Existen registros?

11.10. Cuando es necesario se usan equipos de protecci�n individual o colectiva?

11.10.1. Si es necesario, los mismos est�n siendo usados?

11.10.2. Est�n los mismos en buenas condiciones para su uso?

11.11. Existen cuando sea aplicable, escaleras externas de emergencia?

11.12. Existen, cuando sea aplicable, salidas de emergencia?

12. TRATAMIENTO DE EFLUENTES

12.1. Cumple la planta con las normas o legislaciones que regulan el control de contaminaci�n ambiental?

12.1.1. Cuales?

12.1.2. Existe constancia de su cumplimiento?

12.2. Se generan efluentes l�quidos?

12.2.1. Cual es la naturaleza de dichos efluentes?

12.2.2. Son tratados?

12.2.3. Cual es el tipo de tratamiento utilizado?

12.2.4. Se realizan controles de tratamiento? Cuales? Con que frecuencia?

12.2.5. Existen registros?

12.2.6. Donde se vuelca el efluente l�quido tratado?

12.3. Se generan efluentes gaseosos?

12.3.1. Cual es la naturaleza de dichos efluentes?

12.3.2. Son tratados?

12.3.3. Cual es el tipo de tratamiento utilizado?

12.3.4. Se realizan controles de tratamiento? Cuales? Con que frecuencia?

12.3.5. Existen registros?

12.3.6. Donde se efect�a la descarga del efluente tratado?

12.4. Se generan efluentes s�lidos?

12.4.1. Cual es la naturaleza de dichos efluentes?

12.4.2. Son tratados?

12.4.3. Cual es el tipo de tratamiento utilizado?

12.4.4. Se realizan controles de tratamiento? Cuales? Con que frecuencia?

12.4.5. Existen registros?

12.4.6. Donde se vuelcan los s�lidos tratados?